原标题:CPU前沿|最新研究进展

来源:中国药科大学

栏目介绍

《最新研究进展》主要报道药科大学的最新研究进展。希望能方便CPUer更多的了解药科大学的科研情况。科技创新，锐意进取。

一个

孔令贻教授的团队在ACS应用材料&接口公司工作，发布阿尔茨海默病的最新研究成果

最近，国际知名期刊《应用材料与接口》(IF 8.758)在线发表了我们期刊副主编孔令贻教授的最新研究成果，该期刊的主题是:利用多功能纳米金属有机框架开发靶向给药系统用于阿尔茨海默病治疗。接口2020，12，40，44447-44458，DOI: 10.1021/acsami.0c11064).我校2017届硕士生赵金华是该文第一作者，孔令贻教授和王小兵教授是该文的合著者，中国药科大学是唯一作者和通讯作者单位。本文被选为2020年12月该刊40期的封面文章。

阿尔茨海默病(Alzheimer\’s disease，AD)是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、语言能力下降和认知功能障碍。目前AD仍然无法治愈，主要是因为AD发病机制不清，诊断困难。AD的发病机制有很多相关的假说和靶点。越来越多的研究表明，Tau蛋白的病理发育与AD的认知功能高度相关。随着纳米技术的发展，新的功能材料可以同时诊断和治疗疾病。因此，构建新型药物传递系统对AD的治疗和诊断具有重要意义。纳米金属有机骨架因其具有孔径均匀可调、负载量高、药物释放动力学可控、生物相容性好等优点而被广泛应用于生物医学领域。

孔令贻教授的团队选择了NMOF磁性材料Fe-MIL-88B-NH2作为载体，通过酰胺缩合反应对其表面进行功能化。Tau蛋白试剂5-氨基-3-(吡咯并[2，3-c]吡啶用1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA) DMK6240靶向)附着在Fe-MIL-88B-NH2表面，以增强系统对磷酸化Tau蛋白的靶向作用。最后，系统中封装了Tau蛋白聚集抑制剂亚甲蓝(MB)，它不仅可以输送药物，还可以用作MRI造影剂。用XRD、红外光谱、热重分析和扫描电镜对体系的组成和形貌进行了表征。高内涵、MRI、Morris水迷宫等体内外实验表明，Fe-MIL-88B-NH2-NOTA-DMK6240是一种优秀的T2加权MRI造影剂，Fe-MIL-88B-NH2-NOTA-DMK6240/MB能像“导弹”一样释放MB，抑制磷酸化Tau的聚集，保护神经元

2

戴岳和韦志峰在《癌症快报》上发表了牛蒡子苷元抗结肠炎相关大肠癌作用及机制的研究成果

最近(2020年8月27日)，国际知名学术期刊《癌症快报》(IF 7.36)在线发表了戴岳教授团队关于牛蒡子苷元活性成分牛蒡子苷元对结肠炎相关性大肠癌的作用及机制的研究成果——牛蒡子苷元通过下调脂肪酸氧化破坏结肠大分子中NLRP 3炎症体组装从而预防结肠炎相关性癌症，博士生乔思邈为第一作者，戴岳教授和韦志峰副教授为合著者，中国药科大学为第一作者单位和唯一作者单位。

结肠直肠癌是发生在结肠和直肠的恶性肿瘤。临床治疗以手术为主，但术后复发风险高，造口术严重影响患者的生活质量。放化疗类药物副作用大，靶向类药物价格昂贵，易耐药。近年来，随着对炎症失控性恶变在肿瘤发展中的重要性的认识，抗炎药物阿司匹林和5-氨基水杨酸已用于大肠癌的预防和治疗，但其长期应用受到胃肠道不良反应的限制。戴岳的团队发现，口服牛蒡子苷元可有效预防由偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎相关结直肠癌(CAC)的发生发展，其作用与显著抑制结肠巨噬细胞炎症小体的活化和下调IL-1β的表达有关。非靶向代谢组学研究发现，牛蒡子苷元通过下调肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)的表达，选择性抑制巨噬细胞脂肪酸氧化(FAO)代谢，降低α-微管蛋白乙酰化，抑制NLRP3炎性小体复合物的形成。体内外过表达试验证实“FAO下调——抑制NLRP3炎症小体组装——减少IL-1β释放”是牛蒡子苷元抑制CAC的关键机制。研究结果将促进牛蒡子苷元的开发利用，加深对FAO和NLRP3炎性小体异常激活在CAC发生发展中重要性的认识。

三

《有机化学前沿》杂志刊登了我校孔令贻教授团队的最新研究成果，并附有封面文章

最近，《有机化学前沿》杂志(IF 5.076)发表了我校孔令贻教授团队的最新研究成果:“金丝桃属金丝桃甲–丙，苯甲酰基迁移[5 . 3 . 1]-型多环聚酰化酰基间苯三酚”(Org。化学。前面。2020，7，1070-1076).本文于2020年3月在网上发表。卢(博士，2019级)和徐文俊(博士后)为合著者，教授为通讯作者。

孔令贻教授的团队在早期就从苦甲虫中分离出了龙葵内酯化合物。已发现对多种肿瘤细胞有良好的抑制作用。由于其靶点不明，对正常细胞毒性大，有望获得靶点明确的天然产物修饰。结合文献研究，从酯化和氨基甲酸酯两个方面对4-羟基进行了改性。经过几轮优化，得到了41个导数。细胞毒性初步筛选表明，化合物13a对结肠癌细胞具有良好的抑制活性。

利用我国研究人员开发的PharmaMapper平台进行靶点搜索，结合网络药理学，推测13a的靶点为TrxR，已通过体外酶活性实验证实。

进一步综合利用共价键分子对接、HRMS、在线核磁共振分析和蛋白质光谱证明13a可以通过共价键与TrxR的第498个硒代半胱氨酸残基结合，并特异性抑制TrxR。

对13a深入的药理学研究表明，13a作为一种新的TrxR共价抑制剂，可以抑制Trx，激活ASK1-P53通路，破坏DNA，阻滞肿瘤细胞的周期。同时，通过抑制TrxR，使细胞产生大量的ROS，诱导细胞凋亡，达到肿瘤潜在的治疗效果。

四

本刊编委马教授的研究团队在《药物经济学》上发表了最新研究成果

近日，本刊编委、国际医学商学院马教授的研究团队在《药物经济学》(IF 3.563，2019)上发表了一篇题为《托法替尼治疗中国中度至七度类风湿性关节炎患者的成本-效果》的文章。本文发表于2020年9月15日的网上。马教授是本文的通讯作者，副教授和该院研究生、美国南卡罗来纳大学博士生熊是本文的第一作者，中国药科大学国际医药商业学院是本文的通讯单位。

本研究在我国全民医保谈判的背景下，建立马尔科夫模型，分析在我国现有的类风湿性关节炎标准治疗模式中加入托法替尼对中重度类风湿性关节炎患者终身治疗的经济性。结果表明，托法西提不仅可以延长患者的质量调整生命年(qalys)，而且可以节省医疗总费用。在其他国家，虽然将托法替尼添加到标准治疗模式后，其QALYs有所增加，但托法替尼的总医疗费用因其药价较高而相应增加。中国全民医保谈判后，此类药物价格大幅下降，使得托法西比标准治疗模式的医疗总成本更低，也验证了全民医保谈判的好处。