原标题:我们离疫苗还有多远?陈威的谨慎与牛津的焦虑
资料来源:Orient.com,垂直新闻
记者景程综合
开发有效的疫苗是控制新冠状病毒(COVID-19)大流行的根本解决方案。目前,全世界正在开发100多种COVID-19候选疫苗。
(图:美国约翰·霍普金斯大学全球流行病数据图)
在现有的公开报道中,中国的陈伟院士团队和牛津大学的研发团队暂时处于领先地位。然而,不管是谁,仍然不可能给出安全疫苗的准确“出生时间”。
其中,中国军事科学院陈伟院士团队对新型冠疫苗的临床试验结果表明,该疫苗安全、耐受,并能引发免疫应答。然而,之前报道过新皇冠疫苗项目“失败”的牛津大学发布了一份通知,称“临床研究进展顺利”,并正在为下一阶段的人体试验招募志愿者。
陈伟团队疫苗试验:仔细解读
5月22日,医学权威杂志《柳叶刀》发表了中国军事科学院陈伟院士团队和江苏省疾病预防控制中心朱教授团队进行的新型皇冠疫苗人体试验的临床数据结果。
这是世界上第一种新型皇冠疫苗的人类临床数据。结果表明,2019年新的冠状病毒疫苗(非典-CoV-2),第一个进入临床试验的第一阶段,是安全和良好的耐受性。临床试验第一阶段的所有108名志愿者都有显著的细胞免疫反应。
实验在武汉进行,招募了108名18-60岁的健康成人。研究人员在接种疫苗后定期收集志愿者的血液,并进行测试以确定疫苗是否激活体液和细胞免疫的免疫反应。理想的疫苗应该同时产生抗体和T细胞反应来预防SARS-CoV-2。
该疫苗使用一种弱化的普通感冒病毒(腺病毒,易于感染人类细胞,但不会引起疾病)将编码非典-CoV-2刺突蛋白的遗传物质转移到细胞中。随后,这些细胞产生S蛋白并到达淋巴结。免疫系统产生识别S蛋白和排斥冠状病毒的抗体。
结果表明,接种后两周内,所有剂量组均产生了一定水平的抗SARS-CoV-2S-RBD蛋白的抗体免疫应答,但它们不一定能对抗病毒。一些受试者能够检测到抗非典病毒的中和抗体。
28天后,大多数受试者的结合抗体增加了四倍。所有剂量组中产生中和抗体的受试者比例也增加了。
此外,该疫苗还能在大多数受试者中诱导快速的T细胞反应。高剂量组和中剂量组的反应更强,在接种后第14天达到高峰。
该报称,最终结果将在第六个月进行评估,但还需要进一步的测试来验证疫苗诱导的免疫反应是否能有效保护人们免受SARS-CoV-2感染。
(图:3月16日,陈伟院士团队的疫苗被批准进入临床试验阶段。照片/中央电视台新闻)
陈伟院士说,这是一个重要的里程碑。“试验表明,单次接种复制缺陷型人腺病毒5型载体(Ad5-nCov)的新型冠状疫苗可在14天内诱导产生病毒特异性抗体和T细胞应答,使其成为进一步研究的潜在候选疫苗。”
不过,陈伟也表示,这些结果应该仔细解读。“开发COVID-19疫苗的挑战是前所未有的。诱导免疫反应的能力并不一定意味着疫苗能完全保护人类免受非典-CoV-2感染。这些结果为新皇冠疫苗的开发提供了积极的前景,但在疫苗上市之前,我们仍有许多工作要做。”
研究人员还指出,Ad5(普通感冒病毒载体)的高水平预存免疫将同时削弱疫苗的抗体和T细胞反应。在这项研究中,44%-56%的受试者具有高水平的Ad5预存免疫,并且这些受试者产生的抗体和T细胞应答相对较低。
“我们的研究发现,预先存在的Ad5免疫可以减缓对非典的快速免疫反应,并降低反应的峰值水平。此外,高水平的Ad5免疫也可能对疫苗引起的免疫反应的持久性产生负面影响。”江苏省疾病预防控制中心的朱教授说。
研究人员还指出,该试验的主要局限性在于其样本量小、持续时间相对较短以及缺乏随机对照组,这限制了其对疫苗产生更罕见的不良反应的能力,或者为其生产抗炎药物的能力提供了强有力的证据。在每个人都能使用试验疫苗之前,还需要进一步的研究。
牛津大学:疫苗测试没有失败,进行得很顺利!
牛津大学的新皇冠疫苗项目从一开始就吸引了很多关注。早在4月中旬,在疫苗临床试验开始之前,研究小组就已经制定了一个时间表,称到9月份至少将生产100万剂疫苗。
本周早些时候,据报道,在牛津大学进行的恒河猴疫苗试验显示,接种疫苗的猴子鼻腔中新冠状病毒的数量与未接种疫苗的猴子相同,这表明接种疫苗的猴子仍然感染病毒并传播给他人,这意味着疫苗试验“失败”。
然而,牛津大学新皇冠疫苗项目负责人兼免疫学教授安德鲁·波拉德在接受英国媒体采访时为该项目辩护。由于接种疫苗的猴子没有受到任何肺损伤,疫苗可以防止猴子感染肺炎。
(图:安德鲁·波拉德教授。图/PA)
波拉德认为,该结果为疫苗的人体试验提供了充分的基础。
牛津大学22日在其学校官方网站上发表声明称,其新的皇冠疫苗测试团队正在为下一阶段的人体试验招募10260名志愿者。
波拉德教授在一份声明中说:“临床研究进展顺利。”
声明称,新皇冠疫苗的初步试验于4月开始,共进行了1000多次免疫接种。该研究的第二阶段将扩大接受疫苗者的年龄范围,包括少数老年人(56-69岁和70岁以上)和儿童(5-12岁),以评估疫苗对不同年龄人群的免疫反应。受试者将照常生活,以观察疫苗是否能防止自然暴露后的感染。
(照片:ChAdOx1nCoV-19,一种由牛津大学开发的新型皇冠疫苗。图/讲义)
第三阶段将评估疫苗对更广泛的成年人群的保护作用。所有参与第二阶段和第三阶段的成年受试者将被随机分配接受一剂或两剂由牛津大学项目组开发的ChAdOx1nCoV-19疫苗或MenACWY,作为“对照”进行比较。
梅纳威疫苗是一种获得许可的甲型、丙型、西型和Y型脑膜炎球菌疫苗。自2015年以来,梅纳维疫苗在英国被用作常规疫苗,以预防脑膜炎和败血症等常见疾病。该疫苗也是高风险国家的旅行疫苗。在这项研究中,来势汹汹疫苗被用作“主动控制”疫苗,以帮助研究人员了解受试者对ChAdOx1nCoV-19的反应。
但波拉德也向英国广播公司承认:“很难回答疫苗何时能证明有效的问题……有必要证明在此期间有足够多的人接触到了属于对照组的病毒,以评估新的冠状病毒疫苗是否能保护他们。结果可能会在秋季实现,但很难预测。”
最近,英国商务大臣阿洛克斯塔马透露,如果证明疫苗有效,英国计划购买多达3000万剂疫苗。
据路透社报道,应美国总统特朗普的要求,美国卫生部已同意投资12亿美元(约85.38亿元人民币)支持英国制药公司阿斯利康(AstraZeneca)和牛津大学(Oxford University)的新皇冠疫苗试验项目,以确保美国获得第一批潜在疫苗。
该报告指出,美国的资助将使牛津疫苗的第三阶段临床试验能够在美国进行,届时将有3万人参与临床试验。美国已经向阿斯利康订购了3亿剂疫苗。
疫苗什么时候可以得到?长征的第一步
关于新的皇冠疫苗能否在9月成功研发,欧盟药品管理局认为,该疫苗不太可能在9月准备就绪。至少半年后,也就是2021年初,可能会有乐观的一面。
上海交通大学系统生物医学研究所的研究员蔡教授告诉记者,在疫苗研发方面的进展。第一阶段侧重于安全。第二阶段将评估疫苗的有效性和安全性。第三阶段至关重要,需要大量的科目。由于我国现阶段新发肺炎发病率较低,因此难以开展三期临床研究,结果也难以评估。
蔡认为,新皇冠疫情仍有很大的不确定性,疫苗研发在全球抗疫工作中发挥着重要作用,值得世界各国分享研发进展和遇到的问题。
(图:在牛津大学的疫苗试验中,志愿者接受了疫苗注射。图/美联社)
疫苗能力也很重要。盖茨基金会驻北京办事处首席代表李一诺在22日的一篇文章中写道,全球范围内新冠状病毒的“大规模免疫”需要普遍接种疫苗,这意味着疫苗的接种量高达数十亿剂。
“由于新疫苗工厂的建设通常需要数亿美元和几个月的时间,如果要在12至18个月内大规模生产新的皇冠疫苗,就需要从现在开始投资建设和改造疫苗工厂。”李一诺说。
“目前,尚不清楚哪种技术将被成功测试,不同的疫苗技术对植物有不同的要求。灭活疫苗在市场上很常见,但由于生产所需的生物安全3级标准车间等挑战,目前世界上很少有公司开发灭活疫苗。基因疫苗的生产依赖于核酸分子的制备,其特点是快速和大规模生产。但由于技术相对较新,没有相应的生产设施、技术人员和质量控制技术,需要超低温冷链运输,难以满足全球需求。”
李一诺认为,鉴于不确定的技术前景和各种技术路线的有限生产能力,最安全的方法是提前为多种技术路线分配生产能力。否则,各国将面临成功开发疫苗但要花数月等待生产的尴尬局面。
责任编辑:张深